《聊斋之人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，通过聂小倩与宁采臣(刘奕君 饰)，宦娘与燕赤霞(王辉 饰)、吕子凯(张子健 饰)人鬼之间，人人之间错综复杂的爱情故事，向人们讲述了纵阴阳也可成美的绝唱…横跨阴阳两界，完我前世今生！漂亮、聪明的女鬼聂小倩奉鬼姥(王玫 饰)之命去勾引才貌双全的书生宁采臣，不料两人却暗生情愫、互相倾慕；而宁采臣偶然知聂小倩就是自己傻媳妇良工(刘敏涛 饰)的前世时，更下定决心为小倩报仇，帮她摆脱鬼姥，还阳人世。侠士燕赤霞秉师命去济南找知府王华报仇，并从王府寻回自己心中的爱人宦娘，而宦娘却对宁采臣同窗吕子凯情有独钟。阴险狡诈的吕子凯为扫除自己仕途上的障碍，与王知府、鬼姥共谋害宁采臣、燕赤霞…